3- Oxidation of iodide يتم نقلة الى ال lumen من خلال ناقل خاص | Laboratory Lovers
3- Oxidation of iodide يتم نقلة الى ال lumen من خلال ناقل خاص يسموه pendrin و بعدين يتم اكسدت ال iodide الى ال iodine بواسطة انزيم اسمه peroxidase و تعتبر الغدة الدرقية الوحيدة القادرة على هذا النوع من الأكسدة
4- Organification of thyroglobulin و يحصل بهاي المرحلة ايدنه ( اضافة اليود ) الى ال thyroglobulin و تحتاج هذة العملية الى انزيم ال thyroid peroxidase و اول ايدنه هي على التايروسين رقم 3 فيصير عندي monoiodotyrosine ( MIT ) بعدين على التايروسين رقم 5 ويصير عندي diiodotyrosine (DIT)
5- Coupling reaction حيث يتم ربط DIT+DIT و يصير عندي T4 و يربط DIT+MIT و يصير عندي T3
6- Storage ينخزن المنتج في colloid for several months و لذلك الغدة الدرقية اعراضها تتأخر ثلاث اشهر يلا تظهر على الشخص في حال توقفها عن العمل بسبب وجود خزين عالي من هرموناتها جاهز للعمل
هسه هنا صار عندي هرمونين جاهزات للعمل بس ينتظرن الايعاز الاخر حتى يطلعن من الغدة في سفرة طويلة حول الجسم
Hormone secretion تعالوا نشوف شلون يطلعن يطلعن من خلال ال Endocytosis اني عندي thyroglobulin مأيدن وجاهز تبتلعه الخلية من ال lumen of the follicle by the epithelial cells و يتم الابتلاع من خلال مستقبل خاص اسمة TG receptor megalin لذلك اذا انفقد هذا المستقبل راح يعاني الشخص من نقص هرمونات الغدة الدرقية و راح يدخل الى سايتوبلازم الخلايا على شكل colloid droplets
بعدين يصير هيچ Proteolysis يعني راح ال colloid droplets تندمج مع lysosome vesicles الي تحتوي proteolytic enzymes هذا يسبب تفكيك البروتين من خلال قطع الأواصر بين مكوناته و ينتج عن ذلك T4, T3, DIT, MIT and other amino acid و بعدها راح تطلع ال T3 and T4 الى ال bloodstream حتى تروح لل target tissues ذني MIT and DIT بسرعه يصير بيهن deiodinated و ينعاد ال iodide الي بيهن الى الغدة من اجل استخدامة في عمليات تصنيع الهرمونات تتم هذة العملية بمساعدة انزيم اسمه iodotyrosine deiodinase الاشخاص الي يعانون من نقص هذا الانزيم راح يعانون من نقص الايود لان راح يتم طرحة مع هذة المركبات من خلال ال kidneys
زين شلون يتم نقل الهرمونات ؟؟ واضح الشغلة طويلة و تحتاج صبر اكو تكسي هو الي ينقل الهرمونات الى ال target tissues ف لذلك هي توجد بـ شكلين 1- Bound form مرتبطة و تربط بمركبات معينة حوالي 99.9 من هرمون T4 مرتبط في حين نسبة 99.5 من هرمون T3 مرتبطة لذلك تكون نسبتة اقل في الدم من ال T4
الناقل #الاول هو Thyroxine-binding globulin (TBG) و يربط حوالي 70٪ من الهرمونات
الناقل #الثاني هو Thyroxine-binding prealbumin (TBPA) or transthyretin (TTR) و يربط حوالي 15-20٪ من هرمون ال T4
الناقل #الثالث هو Thyroxine-binding albumin (TBA) و يربط حوالي 10٪ من هرمون T4
اي خلل في هاي النواقل ممكن يسبب مشاكل في وصول الهرمونات الى مواقع الاستهداف و بالتالي ممكن يشكل خطر على الانسان
هذا الارتباط ب بروتينات البلازما يسوي شغلتين اساسية 1- يعتبر reservoir خزان للهرمونات ف اذا صار نقص راح يتحرر جزء منها حتى يسد هذا النقص 2- حامي prevents بحيث يمنع الكلى من طرح الهرمونات الى خارج الجسم
T4is more tightly bound to plasma protein than T3 لذلك حياتة اطول و تقدر ب سبعة ايام في حين أن ال T3 حياتة هي يوم واحد و ينتهي
2- Free form توجد هاي الهرمونات بشكل فري او حر Only about 0.05% of T4 and 0.5% T3 و لذلك يعتبر هرمون T3 الغير مرتبط هو مؤشر على فرط الدرقية في كثير من الاحيان و هو صاحب الفعالية الكبيرة للغدة الدرقية
بس لحظة وياي ملاحظه معظم ال circulating T3 هو مو من الغدة الدرقية !!! يا دهر لعد منين ؟ هذا جاي من ال diffuses from the tissues الي تقوم ب convert T4 into T3
أخيراً شلون يتم ال Metabolism and excretion of thyroid hormones خوما يظلن يلعبن چوبي بالجسم لازم يتخلص منهن زين شلون ؟؟ و ذلك من خلال ثلاث خطوات 1- Deiodination ازالة الايودين يتم تحويل ثلث من ال T4 الى T3 بالخلايا من خلال انزيم اسمه 5´-deiodinase و اذا انفقد هذا الانزيم راح نعاني من ارتفاع ال T4 و يصير هالشيء لـ طفرات وراثية معينة ب الجينات جزء من هذا ال T3 راح يبقى داخل الخلية و يكمل مهمته في حين الجزء الاخر يرجع الى ال ECF و يروح الى خلايا اخرى يقوم بوظيفته هناك
اكو نسبة حوالي 45٪ من ال T4 تتحول الى RT3 و هاي شكل غير نشط ناتجه عن انزيم خلوي اسمه 5-deiodinase للمعلومة اكثر ف إن العلاج ب glucocorticoids يسبب تكوين هذا الشكل من الهرمون غير النشط خاصه عند الاطفال مثل الكورتيزون و هايدرو كورتيزون