پروتئین قندی مرتبط با بیماری آلزایمر 27 مه 2022 منبع: دان | پُرتال . نوروساینس . روانشناسی
پروتئین قندی مرتبط با بیماری آلزایمر
27 مه 2022 منبع: دانشگاه جانز هاپکینز خلاصه: به نظر می رسد گلیکان، پروتئین مخصوص قند، نقش مهمی در ایجاد بیماری آلزایمر ایفا می کند.
محققان پزشکی جانز هاپکینز می گویند که در تحقیقات "مهندسی معکوس" با استفاده از بافت مغز پنج نفری که بر اثر بیماری آلزایمر جان خود را از دست داده اند، کشف کرده اند که یک مولکول قند خاص می تواند نقش کلیدی در ایجاد بیماری آلزایمر داشته باشد. @Neuroscience_New به گفته محققان، اگر تحقیقات بیشتری این یافته را تایید کند، این مولکول که به نام گلیکان شناخته می‌شود، می‌تواند به عنوان هدف جدیدی برای آزمایش‌های تشخیصی اولیه، درمان‌ها و شاید پیشگیری از بیماری آلزایمر باشد.این مطالعه به صورت آنلاین در 20 آوریل در مجله شیمی بیولوژیکی منتشر شد.
بیماری آلزایمر شایع ترین نوع زوال عقل در ایالات متحده است. این اختلال پیشرونده که بر روی 5.8 میلیون آمریکایی تأثیر می گذارد، زمانی رخ می دهد که سلول های عصبی در مغز به دلیل تجمع اشکال مضر پروتئین به نام آمیلوئید و تاو می میرند. @Neuroscience_New پاکسازی فرم های عامل بیماری آمیلوئید و تاو وظیفه سلول های ایمنی مغز به نام میکروگلیا است. مطالعات قبلی نشان داد که وقتی پاکسازی مختل می شود، احتمال بروز بیماری آلزایمر بیشتر می شود. در برخی از افراد، این به دلیل فراوانی بیش از حد یک گیرنده در سلول های میکروگلیا به نام CD33 ایجاد می شود.
گیرنده ها به خودی خود فعال نیستند. دکتر رونالد اشنار، پروفسور فارماکولوژی جان جاکوب آبل در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز و مدیر آزمایشگاهی که رهبری آن را بر عهده داشت، می‌گوید: چیزی باید با آنها ارتباط برقرار کند تا میکروگلیا را از پاکسازی این پروتئین‌های سمی در مغز مسدود کند. @Neuroscience_New مطالعات گذشته توسط محققان نشان داد که برای CD33، این مولکول‌های "اتصال دهنده" قندهای خاصی هستند. این مولکول‌ها که توسط دانشمندان به نام گلیکان شناخته می‌شوند، توسط پروتئین‌های تخصصی به اطراف سلول منتقل می‌شوند که به آنها کمک می‌کند گیرنده‌های مناسب خود را پیدا کنند. ترکیب پروتئین-گلیکان گلیکوپروتئین نامیده می شود.
در تلاش برای یافتن اینکه کدام گلیکوپروتئین خاص با CD33 ارتباط دارد، تیم تحقیقاتی Schnaar بافت مغزی را از پنج نفر که به دلیل بیماری آلزایمر مرده بودند و از پنج نفر که به دلایل دیگر فوت کردند از مرکز تحقیقات بیماری آلزایمر جان هاپکینز بدست آوردند. از میان هزاران گلیکوپروتئینی که آنها از بافت های مغز جمع آوری کردند، تنها یکی به CD33 متصل است. @Neuroscience_New برای شناسایی این گلیکوپروتئین مرموز، محققان ابتدا باید آن را از سایر گلیکوپروتئین های مغز جدا کنند. از آنجایی که این تنها در مغز بود که خود را به CD33 متصل کرد، از این ویژگی برای "گرفتن" و جدا کردن آن استفاده کردند. گلیکان ها از بلوک های سازنده قند مختلفی تشکیل شده اند که بر تعاملات مولکول تاثیر می گذارند. چنین قندهایی را می توان از طریق اجزای تشکیل دهنده آنها شناسایی کرد.
محققان از ابزارهای شیمیایی برای تجزیه گام به گام گلیکان استفاده کردند و هویت و نظم اجزای سازنده آن را مشخص کردند. محققان بخش گلیکان گلیکوپروتئین را به عنوان کراتان سولفات سیالیله شناسایی کردند. @Neuroscience_New سپس، محققان هویت جزء پروتئین را با گرفتن «اثر انگشت» با استفاده از طیف‌سنجی جرمی، که بلوک‌های سازنده پروتئین را شناسایی می‌کند، تعیین کردند. با مقایسه ترکیب مولکولی پروتئین با پایگاه داده ای از ساختارهای پروتئینی شناخته شده، تیم تحقیقاتی توانست به این نتیجه برسد که بخش پروتئینی گلیکوپروتئین گیرنده تیروزین فسفاتاز (RPTP) زتا است. @Neuroscience_New محققان ساختار ترکیبی گلیکوپروتئین را RPTP zeta S3L نامیدند. این گروه قبلاً همان «امضای» گلیکان را در پروتئینی پیدا کرده بودند که پاسخ‌های آلرژیک در راه هوایی را کنترل می‌کند و اختلال در گلیکان پاسخ‌های آلرژیک را در موش کاهش می‌دهد.
گونزالس گیل،در آزمایشگاه Schnaar و اولین نویسنده این مطالعه، می گوید: "ما گمان می کنیم که امضای گلیکان روی RPTP zeta ممکن است نقش مشابهی در غیرفعال کردن میکروگلیا از طریق CD33 داشته باشد." @Neuroscience_New گونزالس گیل می‌گوید: «شناسایی این گلیکوپروتئین منحصربه‌فرد گامی به سوی یافتن اهداف دارویی جدید و تشخیص‌های بالقوه اولیه بیماری آلزایمر است. منبع: https://neurosciencenews.com/glycan-alzheimer-20679/
