Laboratory Lovers

2021-12-21 17:43:56 باز کردن / نظر دهید

2021-12-21 17:42:04 #المحاضرة_الثانية

thyroid gland and it,s hormones
تكلمنا بالاولى عن كيفية افراز و انتاج الهرمونات

هسه نحچي عن كيفية تنظيم هذا الإفراز بشكل متناسق
يتم تنظيم افراز الهرمونات من خلال طريقتين

#الاولى من خلال العلاقة المحورية
hypothalamus–anteriorpituitary–thyroid gland

#الثانية من خلال ال Autoregulation تنظيم تلقائي

زين شنوو ذني و شلون يصيرن ؟
التغذية الاسترجاعية او ما يسمى ب
negative feedback mechanism
هي عملية او علاقة تربط بين الغدة الدرقية و الغدة النخامية و الغدة او الجسم تحت المهاد
شلون تتم ؟
تتم من خلال
يتم انتاج ال thyroid-stimulating hormone (TSH) من الغدة النخامية و يروح للغدة الدرقية لانتاج T3 and T4 بناءاً على طلب مقدم من الغدة تحت المهاد الي تفرز ما يسمى ب
thyrotropin-releasing hormone (TRH)
لما ترتفع مستويات هرموني الغدة الدرقية راح تصير العلاقة عكسية negative و هالشي يعني راح تُكبح الغدة تحت المهاد و بالتالي تُكبح الغدة النخامية ف توقف الغدة الدرقية افراز هرموناتها

هسه نرجع شوية الى الوراء
هو شنو ال TSH
هو هرمون يُفرز من الغدة النخامية يتكون من سلسلتين
(αβ) glycoprotein
و يكون الجزء α يشبة الجزء الموجود ب هرمونات
FSH, LH and hCG
الجزء الاخر الي هو β subunit هو الي يوصل الرسالة الى ال target cell الي هن ال thyroid gland

حياته تقريباً 60 دقيقة و يُفرز بحوالي 100 مايكروغرام لكل يوم
و نسبته في البلازما تتراوح من 2.3 وحدة دولية

يبدأ افرازة بعد الساعه 9 بالليل و يصل الى القمه عند منتصف الليل لذلك نوصيكم ان تنامون مبكراً
حتى ما تفقدون هذا الهرمون المهم

شلون يشتغل
Mechanism of action?
يشتغل من خلال الارتباط ب مستقبلاتة الموجودة على ال
cell membrane
لخلايا الغدة الدرقية و يحفز انزيم اسمه
stimulates adenylyl cyclase
الذي يؤدي الى increase in intracellular cAMP
و هنا يكمل تأثيرة على خلايا الغدة

شنو تأثيرات هذا الهرمون ؟
1- Increases the secretion of thyroid hormones
يزيد من إفراز هرمونات الدرقية
2- Increases the number of the follicular epithelial cells
يزيد من كفاءة و سرعة الخلايا الدرقية
3- Increases the vascularity of thyroid gland
يزيد من الدعم الدموي الواصل للغدة

هنا نوصل الى ملاحظتين حليوات
و هي عند ازالة الغدة النخامية راح يكون الشخص عرضة الى atrophy يعني ضمور الغدة الدرقية بسبب فقدان هذا الهرمون المهم

الاشخاص الي ياخذون TSH بشكل مستمر راح يعانون من فرط الغدة الدرقية بسبب هذا الهرمون اما الشخص الي اول مرة ياخذ هاي الجرعه ما راح يعاني من نفس الشيء

لعد اذا هيچ هذا هم خطر على حياتنا
لا حبيبي ربك ما يگطع و زودنا بنظام استشعار يقلل من افراز هذا الهرمون ( اقصد TSH ) او يزود حسب حاجتنا الية
زين شنو هذا النظام
هذا النظام عبارة عن علاقتين
1- العلاقة بين النخامية و الغدة الدرقية
حيث كلما ازداد افراز هرمونات الغدة الدرقية راح يقل افراز هذا الهرمون تدريجياً الى حين الانقطاع تماماً
و لذلك يعتبر ال TSH test مؤشر جيد لحالة الغدة الدرقية عند اجراءة

2- العلاقة بين النخامية و الجسم تحت المهاد
هذة العلاقة تنظم افراز هرمون TSH من الغدة النخامية اعتماداً على الحالة الجسدية و ما تتعرض الية من ظروف مثل
cold, warmth,stress, anxiety, excitement
و يتم ذلك من خلال افراز هرمون عصبي اسمه
thyrotropin-releasing hormone (TRH)

زين هذا منين و شنوو
هذا عبارة عن tripeptide يفرز من الأنوية العصبية الموجودة في ال hypothalamus و ينظم افراز ال TSH من الغدة النخامية

Mechanism of action?
شلون يشتغل ؟
يروح لل (thyrotrophs) و هناك يفعل انزيم ال
adenylyl cyclase AMP system
و يسيطر عل الموضوع

زين هذا خوما يظل يلعب بكيفة
غير هم لازم يتم تنظيمه
اي صح يتم تنظيم من خلال
البيئة و المؤثرات الخارجية الي تحيط بالشخص منها انفعالاته النفسية و حالات البرد و الاجهاد العصبي و الجسمي ......الخ
او من خلال الارتفاع بهرمونات الدرقية الي كلما زادت راح يقل فلما توصل للنورمل رينج راح يتوقف تماماً
و يعود عند الحاجة الية و هكذا

التنظيم التلقائي Autoregulation بسيط
يتم من خلال ال food iodine contents حيث من يقل تزداد الحاجة الية و تصير الخلايا بالغدة الدرقية superefficient لامتصاص الايودين من الدم
اما اذا صار الهرمونات زايدة فقد انتفت الحاجة الى الايودين و هنا الخلايا راح تصير less efficient لامتصاصه من الدم

باز کردن / نظر دهید

2021-12-21 17:34:40 و عنده ثلاث انواع من الانزيمات تقوم بعملية إزالة الايودين و هي
1- D1
conversion of T4into T3, is present in high concentration in the liver, kidney, thyroid, pituitary and brown fat
2- D2
responsible for supply of T3toneurons
3- D3
present in reproductive tissues and also in brain.

2- Decarboxylation
كمية قليلة من الهرمونات يصير بيهه metabolized و تنتج عنها
tetraiodothyroacetic acid (TETRAC) and tri-iodothyroacetic acid(TRIAC).

3- Conjugation
عملية الربط هي الخطوة الاخيرة من ايض الهرمونات و يصير بيها ربط 15٪ من هرمونات الدرقية و تكوين
glucuronides and sulphates
بعدين هاي المرتبطة تفرز ب ال
bile duct into the intestine
و تنطرح ب الخروج و جزء قليل جداً يطرح مع ال urine
و جزء منها يعاد امتصاصه بواسطة عملية
enterohepatic circulation

هذا ملخص بسيط جداً عن هرمونات الدرقية
باز کردن / نظر دهید

2021-12-21 17:34:40 3- Oxidation of iodide
يتم نقلة الى ال lumen من خلال ناقل خاص يسموه pendrin و بعدين يتم اكسدت ال iodide الى ال iodine بواسطة انزيم اسمه peroxidase و تعتبر الغدة الدرقية الوحيدة القادرة على هذا النوع من الأكسدة

4- Organification of thyroglobulin
و يحصل بهاي المرحلة ايدنه ( اضافة اليود ) الى ال thyroglobulin و تحتاج هذة العملية الى انزيم ال
thyroid peroxidase
و اول ايدنه هي على التايروسين رقم 3 فيصير عندي monoiodotyrosine ( MIT ) بعدين على التايروسين رقم 5 ويصير عندي diiodotyrosine (DIT)

5- Coupling reaction
حيث يتم ربط DIT+DIT و يصير عندي T4
و يربط DIT+MIT و يصير عندي T3

6- Storage
ينخزن المنتج في colloid for several months
و لذلك الغدة الدرقية اعراضها تتأخر ثلاث اشهر يلا تظهر على الشخص في حال توقفها عن العمل بسبب وجود خزين عالي من هرموناتها جاهز للعمل

هسه هنا صار عندي هرمونين جاهزات للعمل بس ينتظرن الايعاز الاخر حتى يطلعن من الغدة في سفرة طويلة حول الجسم

Hormone secretion
تعالوا نشوف شلون يطلعن
يطلعن من خلال ال Endocytosis
اني عندي thyroglobulin مأيدن وجاهز تبتلعه الخلية من ال
lumen of the follicle by the epithelial cells
و يتم الابتلاع من خلال مستقبل خاص اسمة
TG receptor megalin
لذلك اذا انفقد هذا المستقبل راح يعاني الشخص من نقص هرمونات الغدة الدرقية
و راح يدخل الى سايتوبلازم الخلايا على شكل colloid droplets

بعدين يصير هيچ
Proteolysis
يعني راح ال colloid droplets تندمج مع
lysosome vesicles
الي تحتوي proteolytic enzymes
هذا يسبب تفكيك البروتين من خلال قطع الأواصر بين مكوناته و ينتج عن ذلك
T4, T3, DIT, MIT and other amino acid
و بعدها راح تطلع ال T3 and T4 الى ال bloodstream حتى تروح لل target tissues
ذني
MIT and DIT
بسرعه يصير بيهن deiodinated و ينعاد ال iodide الي بيهن الى الغدة من اجل استخدامة في عمليات تصنيع الهرمونات
تتم هذة العملية بمساعدة انزيم اسمه
iodotyrosine deiodinase
الاشخاص الي يعانون من نقص هذا الانزيم راح يعانون من نقص الايود لان راح يتم طرحة مع هذة المركبات من خلال ال kidneys

زين شلون يتم نقل الهرمونات ؟؟
واضح الشغلة طويلة و تحتاج صبر
اكو تكسي هو الي ينقل الهرمونات الى ال target tissues
ف لذلك هي توجد بـ شكلين
1- Bound form
مرتبطة
و تربط بمركبات معينة حوالي 99.9 من هرمون T4 مرتبط في حين نسبة 99.5 من هرمون T3 مرتبطة لذلك تكون نسبتة اقل في الدم من ال T4

الناقل #الاول هو Thyroxine-binding globulin (TBG)
و يربط حوالي 70٪ من الهرمونات

الناقل #الثاني هو
Thyroxine-binding prealbumin (TBPA) or transthyretin (TTR)
و يربط حوالي 15-20٪ من هرمون ال T4

الناقل #الثالث هو
Thyroxine-binding albumin (TBA)
و يربط حوالي 10٪ من هرمون T4

اي خلل في هاي النواقل ممكن يسبب مشاكل في وصول الهرمونات الى مواقع الاستهداف و بالتالي ممكن يشكل خطر على الانسان

هذا الارتباط ب بروتينات البلازما يسوي شغلتين اساسية
1- يعتبر reservoir خزان للهرمونات ف اذا صار نقص راح يتحرر جزء منها حتى يسد هذا النقص
2- حامي prevents بحيث يمنع الكلى من طرح الهرمونات الى خارج الجسم

T4is more tightly bound to plasma protein than T3
لذلك حياتة اطول و تقدر ب سبعة ايام في حين أن ال T3 حياتة هي يوم واحد و ينتهي

2- Free form
توجد هاي الهرمونات بشكل فري او حر
Only about 0.05% of T4 and 0.5% T3
و لذلك يعتبر هرمون T3 الغير مرتبط هو مؤشر على فرط الدرقية في كثير من الاحيان و هو صاحب الفعالية الكبيرة للغدة الدرقية

بس لحظة وياي ملاحظه
معظم ال circulating T3 هو مو من الغدة الدرقية !!!
يا دهر لعد منين ؟
هذا جاي من ال diffuses from the tissues الي تقوم ب convert T4 into T3

أخيراً شلون يتم ال
Metabolism and excretion of thyroid hormones
خوما يظلن يلعبن چوبي بالجسم
لازم يتخلص منهن
زين شلون ؟؟
و ذلك من خلال ثلاث خطوات
1- Deiodination
ازالة الايودين
يتم تحويل ثلث من ال T4 الى T3 بالخلايا من خلال انزيم اسمه 5´-deiodinase و اذا انفقد هذا الانزيم راح نعاني من ارتفاع ال T4 و يصير هالشيء لـ طفرات وراثية معينة ب الجينات
جزء من هذا ال T3 راح يبقى داخل الخلية و يكمل مهمته في حين الجزء الاخر يرجع الى ال ECF و يروح الى خلايا اخرى يقوم بوظيفته هناك

اكو نسبة حوالي 45٪ من ال T4 تتحول الى RT3 و هاي شكل غير نشط ناتجه عن انزيم خلوي اسمه 5-deiodinase للمعلومة اكثر ف إن العلاج ب glucocorticoids يسبب تكوين هذا الشكل من الهرمون غير النشط خاصه عند الاطفال مثل الكورتيزون و هايدرو كورتيزون باز کردن / نظر دهید

2021-12-21 17:34:39 thyroid gland and it,s hormones
الغدة الدرقية و هرموناتها

Functional anatomy
التشريح الوظيفي
و ينقسم الى قسمين
1- Gross anatomy
التشريح الاجمالي للغدة
و بيه اثنين من الفروقات المهمة
1- تعتبر الغدة الدرقية first endocrine الي تظهر اعراض الامراض المتعلقة بيها بسرعه
2- تعتبر الغدة الدرقية largest endocrine gland في الجسم

زين منين تتكون ؟!
تتكون من فصين two lobes مترابطات مع بعضهن موقعها على جانبي ال trachea و ما يميزها انها تمتلك high blood supply بحيث الدم الي واصلها يكون اكثر من الواصل للكلى و القلب

2- Histological structure
كل فص من فصوصها ينقسم الى فصيصات صغيرة lobules و كل فصيص يحتوي على مجموعة كبيرة من الخلايا يسموها follicles
الي تعتبر الوحدة الوظيفية للغدة تستند على غشاء قاعدي

توجد ثلاث انواع من الخلايا في الغدة الدرقية
1- Follicular cells
متغيرة في شكلها و تمتلك فعالية غدية قوية جداً
glandular activity
هاي الخلايا في حالة الاسترخاء تكون مكعبة و اذا صارت مرحلة النشاط تتحول الى خلايا عمودية columnar و اذا عطلت او صار بيهه شيء تتحول الى flat هاي الخلايا هي المسؤوله عن افراز thyroid hormones
2- Parafollicular cells
يسموها C cells هاي تستقر بين الخلايا الاولى و الغشاء القاعدي و تكون مسؤوله عن افراز ال secrete calcitonin,
3- Colloid
نگدر نعتبرة ال interstitial fluid ما بين الخلايا و يحتوي على thyroglobulin و هو عبارة عن glycoprotein ناتج عن الخلايا Follicular cells يتم استخدام هذا السائل في حالة نشاط الخلايا و يتراكم ما بين الخلايا عند الخمول

#Thyroid_hormones
المنتوج الاساسي للغدة هو هرموني T3 and T4 و هنا عبارة عن احماض امينية تحتوي ال iodine
Thyroxine or T4
يشكل نسبة 90٪ من منتجات الغدة الدرقية وهو شكل inactive تقريباً
Tri-iodothyronine or T3
و يشكل 10٪ من منتجات الغدة الدرقية و هو الشكل الي يمتلك
more biologically action
اما الشكل غير النشط من عندو و يسموه
Reverse tri-iodothyronine
و يشكل 1٪ من منتجات الغدة الدرقية
Calcitonin
و يفرز من الخلايا parafollicular وهو مسؤول عن تنظيم مستوى الكالسيوم في الدم بالتعاون مع vitamin D و ال Parathyroid hormone

ب محاضرة سابقة اني شارح شلون تتكون هرمونات الغدة الدرقية لكن راح نتطرق الها سطحياً هنا
حتى يتم تصنيع الهرمونات نحن بحاجة الى ال Iodine
زين شنوو هذا ؟؟
و منين نحصل علية ؟
الجواب نحصل علية من ال Dietary intake و يكون بشكل iodides اما اهم مصادرة فهي اسماك البحار و الخضروات و الخبز و الحليب و قدم تمت اضافتة الى table salt حتى ما يصير iodine deficiency الحاجة الفعلية لهذا المركب هي 200 مايكروغرام في حين احنا ناخذ يومياً 500 مايكروغرام في الحوامل لازم شوية اكثر تزيد النسبة عن هاي الحدود بسبب الحاجه الية بـالايض

زين شنو مصير ال 300 مايكروغرام الباقية يعني وين راحت ؟
حصلنا علية من الغذاء لكن للاسف بسرعه يتم طرحه من خلال ال kidneys بس 100 مايكروغرام selectivelyيتم اخذها بواسطة ال cells of the thyroid gland و راح تستخدمة الغدة الدرقية في انتاج الهرمونات
الدرقية تفرز حوالي 80 مايكروغرام من عندة الى الجسم بشكل هرمونات بينما 20 مايكروغرام هاي راح ترجع الى ال ECF
الهرمونات T3 and T4 يصير بيهن metabolized في الكبد و بقية الانسجة و ينتج عن ذلك حوالي 60 مايكروغرام و جزء من عندة ينفرز ب ال bile و هذا راح يعاني من
enterohepatic circulation
و جزء من عندة بحوالي 20 مايكروغرام يطلع وي ال stools

نسبتة في البلازما حوالي 0.1-0.3 مايكروغرام
في حين ان نسبتة في الغدة الدرقية هي حوالي 5-8 مليغرام
و تشكل هاي حوالي 95٪ من مستواة في الجسم
لذلك الغدة تگدر تمد الجسم بيه الى فترة ثلاث اشهر بعد الانقطاع عن اخذ ال iodine

#خطوات_تصنيع_الهرمونات
1- Iodine trapping
الخطوة الأولى هي الحصول على ال Iodine من الغذاء و يتم ادخالة الى الخلايا من خلال ضغط كيميائي كهربائي حيث يتم نقلة من خلال Na+ -I cotransport/symport (NIS)

لذلك في حالات استخدام ال thiocyanate and perchlorate الي تعتبر Antithyroid agents و تستخدم في حالات فرط الدرقية hyperthyroidism هاي العلاجات تسوي
inhibit iodide transport

2- Synthesis and secretion of thyroglobulin
و هي خطوة تصنيع البروتين الي راح يصير هرمون thyroglobulin
و يتم تصنيعه في ال
endoplasmic reticulum of thyroid epithelial cells as peptide units
وراها يدخل الى ال Golgi apparatus و هنا يتم ضغطة في حويصلات استعداداً ل اطلاقة الى
lumenof the follicle
و هذا البروتين يحتوي على
about 140 tyrosine residues
و هو الشكل الاساسي الذي يصنع منه البروتين باز کردن / نظر دهید

2021-12-20 17:45:44 شروحات بسيطة ومختصرة عن الهورمونات


هرمون الغدة الدرقية Thyroid Hormones:
هوا مسؤل عمليات الأيض كافة وعن نشاط الجسم ونمو وتنشيط "Vit "D"

هرمون الاستروجين Estrogen
والبروجسترون Progesterone:
من الهرمونات الانثوية يفرز من المبيض والجسم الاصفر ويعملان ع الرحم

هرمون الكورتيزول Cortisol:
يؤدي إلى زيادة الشهية والأكل يساعد الإجهاد وقلة النوم.
هرمون اللبتين:
يقلل الشهية، بينما يعمل بالتزامن على تسريع عملية الأيض.

هرمون ملوتن LH
يساعد على التبويض عند النساء، ويعمل على انتاج التستوستيرون عند الرجال

الهرمون المنبه للخلايا الملانينيةMSH
يساعد هذا الهرمون على انتاج الخلايا الصبغية، المسئولة عن صبغة الجلد والشعر.

هرمون الأوريكسين:
يعمل هذا الهرمون على زيادة الشهية، كما يعمل على زيادة مستويات اليقظة والطاقة.

هرمون الألدوستيرون:
مسئول بشكل رئيسي عن امتصاص الصوديوم في الكلى لزيادة حجم الدم في جميع أنحاء الجسم.

هرمون التستوستيرون:
الهرمون الذكوري الرئيسي، ويعتبر التستوستيرون مسئولاً عن الدافع الجنسي، تطور الأعضاء الجنسية، والتغيرات التي تحدث خلال فترة البلوغ.

هرمون الاستراديول:
يعتبر أحد أنواع الهرمونات الجنسية الموجودة لدى الذكور والإناث على حد سواء. بالإضافة إلى ذلك، فهو يلعب دوراً فيما يتعلق بعمليات الأيض والحفاظ على الأوعية الدموية، والجلد ويساعد في الحفاظ على الماء.

هرمون البروجسترون:
مساهم أساسي لدعم الجسم وتهيئة الرحم لحدوث الحمل.

هرمون الليبوتروبين:
يحفز على انتاج الأصباغ من خلال المساعدة في انتاج الميلاتونين.

هرمون ببتيد مدر الصوديوم الدماغي:
يساعد على تقليل مستويات ضغط الدم.

هرمون الهيستامين:
هرمون موجود في المعدة، ويساعد الهيستامين على إفراز حمض المعدة.

هرمون Endothelin:
يتحكم في انقباضات العضلات داخل المعدة.

هرمون الانكيفالين:
ببساطة هو الهرمون المنظم للألم.

الميلاتونين.
الميلاتونين عبارة عن ساعة بيولوجية فهو الذي ينظم علاقة الإنسان بالنور هو المسؤول عن تنظيم ساعات النوم والاستيقاظ فيفرز ليلا ليساعد الإنسان على النوم ويتوقف عن الإفراز نهارا.

السيروتونين.
هرمون السعادة يعمل على تنظيم المزاج والرغبة الجنسية انخفاضه يسبب الكآبة

الثيروكسين.
هرمون هام في الغدة الدرقية هرمون الثيروكسين يزيد من معدل الأيض ويؤثر أيضا على تخليق البروتين وهي العملية التي تمر منها الخلايا لبناء البروتين.

الأدرينالين.الابينفرين
هو الهرمون المسؤول عن متلازمة "الكرّ والفر" عند تدفق هذا الهرمون تزداد ضربات القلب وتشد العضلات وتنقبض الأوعية

النورادرينالين.النوربينفرين
المسؤول عن ضبط ضغط الدم والقلب يساهم في السيطرة على النوم والانتباه والعواطف. آثاره واضحة على الجسم الكثير منه يمنحك الشعور بالقلق بينما القليل جدا يمنحك الشعور بالاكتئاب أو التخدير.

الدوبامين.
ينظم ضربات القلب يساعد على الإدراك

الهرمون المضاد لمولرAMH
هذا الهرمون ذو التسمية الغريبة مانع لتخليق البرولاكتين البروتين المسؤول عن الإرضاع.

الأديبونكتين.
هرمون بروتيني مسؤول عن بعض عمليات الهضم مثل ضبط إيقاع الكليكوجين.

الهرمون الموجِّه لقشر الكظرACTH
يمكن مناداته اختصارا بـ"الموجهة القشرية" وهو المسؤول عن عمليات تهم الكورتيكوستيرويدات المسؤولة عن الاستجابة للضغط النفسي ومستويات الشوارد في الدم وأنظمة فسيولوجية أخرى.

الأنجيوتنسين.
المسؤول عن تضييق الأوعية الدموية الذي يعمل على رفع ضغط الدم وامتصاص الأملاح.

الفازوبرسين.
له أسماء أخرى منها "الهرمون المضاد لأدرار البول" وهو الهرمون المسؤول أساسا عن الاحتفاظ بالماء داخل الكلى وله فعل وقابض للاوعية الدموية في حالة النزيف

الببتيد الأذيني المدر للصوديومANP
هكذا ينطق اسمه يقوم الببتيد الأذيني المدر للصوديوم بتقليل الماء والصوديوم والشحوم في الأوعية الدموية لذلك فهو يخفض الضغط الدموي.

الكالسيتونونين.
يساعد في بناء العظام والحد من الكالسيوم في الدم.

كوليسيستوكينين.
هو كابت للجوع في الدماغ ويتحكم في الشبع وفي وقف الشهية كما أنه يقول للمعدة أن تبطئ من سرعة الهضم حتى تقوم الأمعاء الدقيقة بهضم الدهون بفاعلية.

الكورتيكوليبرين.
يفرز الكورتيزون كرد فعل على الضغط النفسي.

الإريثروبويتين.
يحفز هذا الهرمون على إنتاج كريات الدم الحمراء

الهرمون المنشط للحوصلةFSH
يحفز بصيلات داخل الأعضاء التناسلية لكل من الذكور والإناث.

الغاسترين.
يفرز حمض المعدة.

الغريلين.
منبه الجوع وكذلك المساعد في إفراز هرمون النمو.

الگلوگاغون.
يساعد على زيادة مستوى السكر في الدم.
مطلق هرمون النمو.
كما يوحي اسمه هو الهرمون المسؤول عن إطلاق هرمون النمو.

باز کردن / نظر دهید

2021-12-20 17:43:50 ان شاء الله منشوراتنا القادمة تكون عن الهورمونات والغدد باز کردن / نظر دهید

2021-12-16 15:10:29 عينه يورن ( ادرار)
توضح fat بشكل تاج باز کردن / نظر دهید

2021-12-07 17:22:27 باز کردن / نظر دهید

2021-11-30 09:09:32 9:09

-

‏دائماً قهوة الصباح ، نفَس ومُتنفس .
لذلك أعانق جمَال الصباح بكوب قهوة..

#صباح_الخير

#أُلَمِحٌــــــلَلَﮭہ_طٌيْبّـﮭہ
@bio419 باز کردن / نظر دهید